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Efeito da insulina na capacidade máxima renal de reabsorção de glicose em voluntários com e sem diabetes tipo 2
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Palavras-chave

Insulina
Túbulos renais proximais
Reabsorção renal
Transportador 2 de glucose-sódio
Diabetes mellitus tipo 2

Como Citar

MOREIRA , Ricardo Pereira; MUSCELLI, Elza; SOUZA, Aglecio Luiz de. Efeito da insulina na capacidade máxima renal de reabsorção de glicose em voluntários com e sem diabetes tipo 2. Sínteses: Revista Eletrônica do SimTec, Campinas, SP, n. 8.Eixo 2, p. e0220949, 2023. Disponível em: https://econtents.bc.unicamp.br/inpec/index.php/simtec/article/view/18182. Acesso em: 7 dez. 2024.

Resumo

Introdução/Objetivo: A glicose filtrada no glomérulo é reabsorvida no túbulo proximal pelos SGLTs até ser atingida a sua capacidade máxima de reabsorção (TmG), que está aumentada em portadores de diabetes mellitus tipo 2 (DM2). A insulina regula a produção e o consumo de glicose pelos rins. Todavia, tanto em indivíduos normais quanto na DM2, não está definida a existência de uma ação insulínica no controle do TmG e, consequentemente, na excreção urinária de glicose. O objetivo deste estudo é avaliar esta possível ação da insulina, determinando se uma infusão aguda de insulina, em níveis fisiológicos, exerce efeito sobre a excreção urinária de glicose em humanos, e comparar esse efeito entre indivíduos saudáveis e com DM2. Além disso, avaliar o impacto da inibição dos SGLTs tipo 2 nesta ação da insulina. Metodologia: Uma infusão constante de octreotide (400µg/h) inibiu a secreção endógena de insulina em voluntários com tolerância normal à glicose, gTNG, (n=12) e portadores de DM2, gDM2, (n=13). Uma infusão variável de glicose manteve as glicemias acima do TmG (380mg/dl) por 3 horas (período controle, pCT). Em seguida, a insulinemia foi elevada para níveis fisiológicos pós-prandiais por mais 3 horas (período insulina, pINS), através de uma infusão constante de insulina (1mUI.kg-1.min-1) sendo reproduzida a curva glicêmica obtida no pCT. A glicosúria e a natriurese foram quantificadas separadamente para cada período. Em um terceiro grupo de voluntários saudáveis sob mesmo protocolo, (gEMPA, n=7), empagliflozina foi administrada previamente para bloqueio do SGLT2 e a glicemia aumentada até 180mg/dl. Resultados: O gTNG apresentou idade, peso, IMC, massa adiposa, cintura e relação cintura quadril menores do que o gDM2. No gDM2 o intervalo médio de tempo relatado entre o diagnóstico e a participação no estudo foi de 7,5 ± 4,4 anos com hemoglobina glicada média de 7,6 ± 0,6%. As características do gEMPA foram similares às do gTNG. No pCT, a glicosúria foi maior no gDM2 do que no gTNG em valores absolutos (0.49 [0.32] vs 0.69 [0.18] mmol/min, mediana [intervalo interquartil], p<0,01) e fracionários (16.2 [6.4] vs. 19.9 [7.5] %, p=0,006). No pINS, a velocidade de captação corporal de glicose (WBGD) foi maior no gTNG do que no gDM2 (183[48] vs. 101[48] µmol.kgFFM-1.min-1, p<0,0003) e a excreção de glicose, absoluta e fracionária, aumentou no gTNG mas não no gDM2 (p=0,01 e 0,006, respectivamente). A natriurese apresentou comportamento semelhante à glicosúria. Considerando os dois grupos, a glicosúria fracionária foi diretamente correlacionada à WBGD e à excreção fracionária de sódio (r=0,52 e 0,54, ambos p<0,01). No gEMPA a insulina manteve a sua ação de aumentar a glicosúria e natriurese. Conclusão: Níveis insulinêmicos fisiológicos pós-prandiais obtidos por infusão aguda de insulina, sob condições de hiperglicemia, aumentaram a excreção urinária de glicose e sódio simultaneamente, indicando uma possível ação da insulina na reabsorção de glicose pelos SGLTs. Esta ação está diminuída em indivíduos com DM2, podendo contribuir para a maior retenção de glicose e sódio, e não é abolida mediante inibição parcial do SGLT2 por empagliflozina.

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Referências

Pereira-Moreira R, Muscelli E. Effect of Insulin on Proximal Tubules Handling of Glucose: A Systematic Review. J Diabetes Res. 2020 Jan 10;2020:8492467. doi: 10.1155/2020/8492467. PMID: 32377524; PMCID: PMC7180501. 2.

Ferrannini, E; Pereira-Moreira, R; Seghieri, M; Rebelos, E; Souza, Al; Chueire, VB; Arvia, C; Muscelli, E. Insulin enhances renal glucose excretion: relation to insulin sensitivity and sodium-glucose cotransport. BMJ Open Diabetes Research & Care. v.8, p.e001178, 2020. (http://dx.doi.org/10.1136/ 85bmjdrc-2020-001178).

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Copyright (c) 2023 Ricardo Pereira Moreira

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